猜测一：老死
这一猜测无效的原因在于秽土转生后的柱间看起来很年轻。虽然柱间身具柱间细胞，能够青春永驻，有可能是看着年轻实则年龄大。不过柱间的孙女纲手曾经说过，柱间和扉间都是在实现木叶村和平的半道上横死的，这表明柱间绝不是自然老死的。
猜测二：病死
首先原作中一句都没有提到柱间得了什么病，而且柱间的设定是生命力最强，能够瞬间修复伤势，那疾病也同理。因此柱间也不可能是因为患了什么不治之症，导致身体被逐渐侵蚀最后死亡。
猜测三：过度使用创造再生导致寿命缩短
这一说法是指柱间因为频繁使用创造再生之术，催化了细胞的分裂，而细胞分裂的次数是有限制的，当细胞分裂次数提前到达限额，柱间寿命就被大量缩短，最终迅速死亡。
在火影忍者第383集中纲手曾因失去查克拉而无法维持百豪之术，迅速衰老，那因细胞分裂到极限而死的柱间也会老去才对，但他没有，因此这一猜测再次被推翻。而且柱间掌握了木遁，他的细胞分裂应该是没有限度的，比如斑、大蛇丸身体里有了柱间细胞都变得长寿了。
猜测四：战死
这个猜测似乎并非没有道理，秽土转生后的柱间身穿战斗铠甲，说明柱间就是在战斗中身死的。可连外挂那么多、火影强大设定全都有的斑，都没能击败柱间，还有谁能神不知鬼不觉地杀死柱间？对此有粉丝表示，可能需要跨次元或者跨番才能找到凶手，如龙珠中的角色。
此外敌人即便是用人海战术估计也耗不死柱间，毕竟柱间有以一敌万的必杀技“仙法木遁·真数千手”，体型比巨大化的九尾还大，一脚就能踩死十几个小蚂蚁（不是），再来多少人都不怕打，数万人的军队也会被柱间一瞬间虐成渣渣。
猜测五：自杀
记得漫画第65卷中，柱间和斑就如何才能让斑放过恩怨、放过扉间展开了对话，斑曾威胁道“你自杀啊，你自杀我就放过你们千手一族信不信”，柱间马上表示好，但斑接着就说“算了算了显得我比扉间还要卑劣了”。从这段对话不难发现，想要让柱间自杀很简单。
柱间是那种拿捏住他死穴就很容易威胁的正派角色，因此有粉丝猜测柱间是在战场上，被敌人抓着人质威胁，被迫自杀身亡的。不过真要是这样，岸本为什么不将这一幕画出来吸引粉丝呢？如此具有爆点和剧情张力的场景，想想就刺激。
猜测六：被斑下毒致死
确切来说，这一猜测是指柱间可能是被斑咬死的。当时斑为了拿到柱间细胞、实现自己的邪恶计划，在战斗中狠狠地咬了柱间一口，虽然伤口不深，但令柱间没想到的是斑居然在牙齿上淬了毒！然后这种不知名的奇毒在柱间的身体中蔓延，当他发现的时候为时已晚。
这一猜测来源于内网资讯，拾溜不发表任何意见，不过如果这是真的，那么斑才是真正的卑劣大人。
猜测七：过劳死
这一猜测是指柱间一生忙碌于木叶村事务和战斗，鞠躬尽瘁死而后已，但因为事务实在过于繁重、经常熬夜，最后精力不济、过劳死在任上，这一说法也非常不靠谱，身负木遁忍术的柱间还会猝死？简直不可理喻。
除了上文列举的七种猜测，还有柱间因“老来得子兴奋而死”这类纯粹来搞笑的不正经猜测。此外更有粉丝认为“作者令人物死，人物不得不死”，将柱间之死归因为剧情杀。柱间之死在原作漫画中是一个BUG，经不起推敲但也无伤大雅，你认为柱间的死因是什么呢？
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